API（活性药物成分）原料药是制药过程中的关键组成部分。DMF（Drug MasterFile）是一种文件，向监管机构提供了有关API原料药制造及质量控制的详细信息。对于II类药物（国内药物分类体系，即非仿制药），DMF的完整性评估是确保DMF文件中提供的信息齐全和准确的过程。
什么情况原料药DMF需要做完整性评估？
完整性评估是原料被ANDA引用，向FDA缴费（Generic Drug User FeeAmendments）后才会进行，DMF持有人在首次授权ANDA申请索引该DMF时需支付DMF审评费，Type II原料药DMF的技术审评必须先通过CA审评，FDA承诺90%的DMF会在60天内完成CA审评。
DMF完整性评估通常由监管机构（如药品监督管理局）进行，旨在确保DMF文件满足监管要求并提供充分的信息用于评估API原料药的质量和安全性。评估过程可能包括对DMF文件的内容、格式、文件结构和相关支持文件的审查。
评估的目标是确保DMF文件中包含了所有必要的信息，以便监管机构能够对API原料药的制造、质量控制、稳定性数据、原料来源、工艺流程等进行全面评估。这有助于确保API原料药的质量和安全性符合法规要求，并为的药物注册和批准提供必要的依据。
API原料药DMF CA评审的主要内容有哪些？
CA（ChemicalAssessment）是DMF评审的一项重要内容，用于对DMF中所描述的原料药的化学特性和质量进行评估。以下是DMFCA评审的主要内容：
1. 原料药的物理化学性质：评审人员会关注原料药的外观、溶解性、熔点、热稳定性、晶型、晶体结构等物理化学性质。
2.原料药的合成路线和工艺：评审人员会对原料药的合成路线和工艺进行详细审查，确保合成过程可重复、高效、安全，并符合相关的药典标准。
3.原料药的纯度和杂质：评审人员会评估原料药的纯度，包括主要成分的含量、有机和无机杂质的含量，并检查其是否符合国家和guojibiaozhun。
4.原料药的稳定性：评审人员会评估原料药的稳定性数据，包括在不同条件下的降解反应、光敏性、热稳定性等，以确保原料药在储存和使用期间的质量稳定性。
5.原料药的毒理学和安全性评估：评审人员会关注原料药的毒理学数据，包括急性毒性、亚急性和慢性毒性、致癌性、生殖毒性等，以及对环境的影响评估。
6. 原料药的分析方法：评审人员会审查原料药的分析方法，确保其准确性、灵敏度和可靠性，以用于质量控制和质量保证。
7. 原料药的制剂适应性：评审人员会评估原料药在制剂中的适应性和相容性，包括溶解性、稳定性、药物释放性能等。
8. 原料药的文档完整性：评审人员会检查DMF中提供的文档和数据的完整性和一致性，确保其符合监管机构的要求。
CA审评的结果：
接受（Accepted）：DMF的内容符合FDA的要求，被接受并纳入审评过程中。
拒绝（Rejected）：DMF的内容不符合FDA的要求，被拒绝接受。拒绝的原因可能包括提交的资料不完整、不准确、不符合法规要求等。
挂起（Suspended）：DMF的审评过程中发现一些问题，需要澄清或补充资料。在问题解决之前，DMF可能会被挂起，暂时停止审评。
关闭（Closed）：DMF的审评过程已经完成，不再需要的审评或监管。
FDA建议DMF持有人zuihao在ANDA递交前6个月递交DMF，并启动CA审评，以确保ANDA递交时索引的该DMF已经通过CA，并公布在FDA网站的CA清单中。DMF持有人在递交DMF前应仔细参考CA指南，确保FDA要求的各项资料都已提供，以期尽早通过CA审评。