美国药物主文件DMF如何注册？DMF类型和DMF增补的关键点

美国药物主文件DMF如何注册？DMF类型和DMF增补的关键点

美国药物主文件（Drug Master File，简称DMF）是一种提交给美国FDA的保密文件，它包含了药品生产、加工、包装或储存过程中使用的设施、操作流程或材料的详细信息。DMF有助于保护提交者的专有信息，支持药品的监管审批过程。

美国药物主文件DMF注册流程：

1、确定DMF类型：根据所提交内容的性质，选择合适的DMF类型。

2、准备文件：根据具体类型准备必要的文件和数据，包括生产工艺、控制、设施等信息。

3、提交申请：通过FDA的电子提交门户（如ESG）递交DMF文件。

4、行政审查：FDA对提交的DMF文件进行形式上的完整性审查。

5、技术审查：在DMF激活后，根据需要进行技术审查，如与新药申请（NDA）或仿制药申请（ANDA）相关联。

6、维护和更新：DMF持有者需根据生产或法规变化定期更新DMF文件。

美国药物主文件DMF类型：

I型：有关生产场地、设施、操作程序和人员的信息。（2000年后FDA不再接受新提交的I型DMF，但已有的仍然有效）。

II型：详细介绍原料药、中间体及其制备过程中使用的材料或药品。

III型：涉及包装材料，如容器和闭合系统。

IV型：包括赋形剂、着色剂、香料、香精或其制备材料。

V型：包含FDA可接受的其他参考信息。

美国药物主文件DMF注意事项：

1、DMF文件需要使用eCTD格式提交，除非特定类型的DMF有其他要求。

2、境外生产企业建议通过美国代理进行DMF登记，以便于与FDA保持联系和处理注册事宜。

3、DMF的状态有"A"（活跃）和"I"（非活跃）两种，"A"状态表示DMF可用，而"I"状态表示DMF已被关闭。

4、如果DMF需要重新激活，必须通过提交激活申请或递交新的DMF来实现。

美国药物主文件DMF更新周期：

DMF持有者应定期更新DMF文件，以反映生产或法规的变化。FDA没有明确规定固定的更新周期，但建议至少每年进行一次更新，以确保文件的当前状态。

如果DMF支持ANDA申请，根据GDUFA（仿制药付费者法案），可能需要进行完整性审评（Complete Assessment），这通常在提交后进行。

FDA发出逾期通知信函(Overdue Notification Letter,ONLs)给DMF持有者，如果在过去36个月内没有递交年报。如果DMF持有者在90天内没有回复，FDA将关闭DMF。

美国药物主文件DMF增补的关键点：

1、增补原因：增补可能由于多种原因，包括生产过程的变更、新法规的遵循、或者对原有文件的更新和改进。

2、年度报告要求：根据FDA的指南，DMF持有者应每年更新DMF文件，这通常通过提交年度报告来完成，以确保文件的当前状态 。

3、增补内容：增补可能包括对生产工艺、控制、设施、原料药、辅料、包装材料等信息的更新。

4、格式要求：DMF增补应遵循特定的格式要求，包括页码、日期和详细的内容目录表。所有增补文件必须一式两份，并且需要经过校对和装订。

5、CTD格式：如果DMF文件需要转换为CTD（通用技术文档）格式，DMF持有者应提交包含所有CTD格式部分的补充申请，确保信息的完整性和Zui新性。

6、沟通渠道：DMF持有者可以通过指定的电子邮件地址（如dmfquestion@cder.fda.hhs.gov）与FDA沟通增补相关的事宜。

7、逾期通知：如果DMF持有者在过去36个月内没有提交年报，FDA会发出逾期通知信函。如果持有者在90天内未回复，FDA可能会关闭DMF 。

8、审评过程：增补文件在提交后，会经过FDA的行政审评，确认形式上的完整性。通过审评后，DMF状态将变为激活，以便进行后续的技术审评 。

9、完整性审评：对于支持ANDA申请的II型DMF，根据GDUFA（仿制药付费者法案），可能需要进行完整性审评，以确保资料的完整性。

10、增补策略：DMF持有者应制定明确的增补策略，以确保及时更新DMF文件，避免影响药品的监管审批过程。

了解这些信息有助于企业顺利进行DMF注册，确保其药品或原料药能够符合美国市场的监管要求