美国药物主文件DMF 注册提交内容和年度更新报告注意事项

美国药物主文件DMF 注册提交内容和年度更新报告注意事项

美国药物主文件（DMF）提交内容涵盖了一系列详尽的信息，用以支持药品的注册申请和市场准入。以下是提交DMF时需要包括的关键内容：

1、产品制备方法：包括生产工艺、过程控制和生产设施的详细信息。

2、产品成分：详细列出产品中的所有成分，包括原料药、辅料等。

3、质量控制信息：涉及产品的质量标准、检验方法和质量保证措施。

4、稳定性数据：提供产品稳定性研究的数据，以证明产品在有效期内的稳定性。

5、环境影响评估：可能需要提供有关生产过程对环境影响的评估。

6、授权书（LOA）：DMF持有者需提供授权书，允许其他公司在药品申请中引用DMF中的信息。

7、用户名单：列出所有授权使用DMF的药品申请公司。

8、DMF概述内容：包括DMF的概述、详细目录和索引，以方便评审员的阅读和理解。

9、格式要求：DMF文件必须符合特定的格式要求，包括页码、日期和索引。

DMF文件是提交给美国FDA的机密文件，通常不公开，以保护持有者的商业机密。DMF持有者需要定期更新DMF文件，以确保信息的准确性和符合Zui新的法规要求。DMF文件需要通过FDA的行政和技术审评，以确保符合cGMP标准和药品质量要求。

药物主文件（DMF）年度报告更新的主要内容和注意事项：

1、年度报告内容：

包括正式的申请说明，提及DMF编号，并指明提交的内容包含年度报告。

修订表格摘要，包括自上次年度报告以来的修订日期和简要信息。如果未进行修改，应在年报中明确说明 。

2、授权书（LOA）名单：

列出迄今为止签发的所有授权书的各方名单。如果没有颁发新的授权书，应包含相应声明 。

3、被撤销授权书的名单：

如果有，列出被撤销授权书的当事人名单 。

4、提交时间：

年度报告应在原始DMF备案的周年日提交。未及时提交可能会导致DMF被停用，因为年度报告是保持DMF活跃状态的强制性要求。

5、电子提交：

从2018年5月5日起，除III型DMF外的所有DMF提交都使用电子通用技术文档(eCTD)格式。III型DMF从2020年5月5日起执行此要求。

6、eCTD格式要求：

eCTD提交应采用FDA接受的格式，并包括电子签名以实现提交的自动处理 。

7、DMF状态维护：

如果DMF持有者没有按照规定申报DMF年报，并报告所有DMF改变情况和更新用户名单，FDA可能将DMF列入“不活跃类”，甚至关闭DMF 。

8、DMF转让和关闭：

如果DMF所有权发生转让，原持有者应向新持有者提供书面转让书，并通知FDA。若希望终止DMF，应向FDA呈报说明终止理由的申请。

9、环境影响声明：

第二、三和四类DMF申报必须包括环境影响声明，确认在产品制造或加工中将遵守相应的环境保护法规。

10、联系信息更新：

确保DMF文件中的联系信息是Zui新的，包括DMF持有者、生产商、以及美国代理人的联系信息 。

遵循这些指导方针有助于确保DMF文件的有效性和及时更新，从而支持药品的监管审批过程。