生物标志物动态监测：液体活检ctDNA在肿瘤早筛器械中的验证

液体活检ctDNA在肿瘤早筛器械中的验证已取得显著进展，其通过非侵入性检测肿瘤释放的DNA片段，结合高通量测序技术，实现了对肿瘤的早期发现和动态监测，但灵敏度、特异性及标准化等问题仍需优化。

验证成果

1. 技术原理与优势：

• ctDNA（循环肿瘤DNA）是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，主要来源于肿瘤细胞的凋亡或坏死。通过检测血液中的ctDNA，可以捕捉到肿瘤早期的分子变化，实现无创、实时的肿瘤筛查。

• 液体活检技术避免了传统组织活检的侵入性操作和麻醉风险，尤其适用于高龄、体质虚弱或抗拒有创检查的人群。它还能多次采样，实时追踪肿瘤基因变异和疗效反应，为个体化治疗提供科学依据。

2. 临床应用与效果：

• 在胃癌领域，液体活检技术已取得多项里程碑式成果。例如，通过检测ctDNA中的TP53、HER2、PIK3CA等基因突变，以及甲基化（如RNF180、Septin9）等表观遗传学改变，可以显著提高早期胃癌的诊断准确性。

• 我国研究团队将AI技术与cfDNA检测相结合，不仅能精准捕捉血液中肿瘤特有的cfDNA，还可对其进行组织溯源，定位来源器官。采用该方法仅需抽取10毫升血液，就能筛查肺癌、肝癌、肠癌、胃癌等9种癌症，且检测敏感性超80%。

• 国际科研力量也在ctDNA检测领域持续发力。例如，英国牛津大学科研团队Zui新发现，检测血小板中的肿瘤cfDNA比检测血浆中的肿瘤cfDNA效果更好；美国研究团队则研制出全球首款多癌早检产品，实现了一次验血检测50多种癌种的突破。

3. 多模态融合与个体化治疗：

• 液体活检技术正与其他诊断手段（如影像学、内镜等）形成多模态融合筛查体系。例如，“液体活检+影像组学+胃镜”的多模态筛查体系将重塑胃癌早诊流程，提高早期肿瘤的检出率。

• 通过动态监测ctDNA水平变化，可以实时评估治疗效果和复发风险。例如，术后ctDNA水平持续升高可能提示复发风险，比影像学发现提前3-6个月。这为调整治疗方案提供了宝贵时间。

挑战与局限

1. 灵敏度与特异性：

• ctDNA在早期癌症患者或术后仅有少量癌细胞残留的情况下浓度极低，导致检测灵敏度和特异性难以保持稳定。体液中的信息源极其微量，易造成液体活检结果出现偏差，甚至出现假阴性结果。

• 不同人的肿瘤特性存在差异，导致个体之间的基因突变也不同。这使得使用单维度ctDNA检测进行早期癌症筛查的效果并不理想。

2. 标准化与成本：

• 由于样本处理、标志物阈值、算法验证等缺乏统一标准，导致不同平台的液体活检结果差异较大，检测水平参差不齐。

• 液体活检技术的成本较高，限制了其应用普及。目前，该技术主要在大型医疗机构和科研机构中应用，难以惠及基层患者。

3. 临床数据与有效性研究：

• 液体活检技术还处于升级优化的阶段，临床有效性研究相对匮乏。缺乏足够的临床数据支撑其大规模应用，“滴血验癌”的愿景还未真正落地。

• 液体活检只能提供特定分子或生物标志物的信息，无法全面反映肿瘤的整体情况。它目前只能作为组织活检的重要补充手段，而不能完全替代。