怎样才能通过GMP认证？现场审核时要如何避开常见的问题项目

　　要通过GMP认证并避开现场审核中的常见问题项目，企业需从前期准备、体系搭建、现场管理、人员培训、审核应对等环节系统推进，具体策略如下：

　　一、前期准备：明确标准，精准定位差距

　　1.理解法规要求

　　深入学习《药品生产质量管理规范》(GMP)或《医疗器械生产质量管理规范》(如适用)，明确洁净度、设备、人员、文件等核心条款。

　　例如，药品生产需满足不同剂型(如无菌制剂、口服制剂)的洁净区要求;医疗器械需根据风险等级(如无菌、植入类)制定专项附录。

　　2.差距分析

　　对照标准评估现有厂房、设备、文件体系的合规性，识别硬件缺陷(如洁净车间分级不达标)和软件漏洞(如文件缺失、记录不完整)。

　　二、体系搭建：文件与记录的“双保险”

　　1.四级文件体系

　　质量手册：明确质量方针、目标及体系范围。

　　程序文件(SOP)：规范文件控制、采购、生产管理等流程。

　　作业指导书(WI)：细化具体操作(如设备清洁、组装顺序)。

　　记录表格：确保生产、检验、设备维护等记录可追溯。

　　关键点：文件需与实际操作一致，避免“两张皮”现象。例如，SOP规定灭菌参数需双人复核，批记录需设置签字栏。

　　2.记录管理

　　完整性：确保所有操作(如原料验收、生产过程、成品检验)均有记录，且保存期限符合法规(通常≥3年)。

　　准确性：记录填写清晰、复核人签字，错误修改需留存原字迹并注明原因。

　　三、现场管理：细节决定成败

　　1.厂房与设施

　　洁净区：定期检测温湿度、压差、微生物限度，确保符合标准(如万级洁净区尘埃粒子≤3,520,000个/m³)。

　　防交叉污染：不同产品或批次需物理隔离，人流、物流通道分开，避免混淆。

　　2.设备管理

　　验证与校准：关键设备(如灭菌柜、pH计)需完成安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)，并定期校准。

　　维护与清洁：制定设备维护计划，保留校准证书;清洁后设备表面无残留，管道连接正确。

　　3.物料与产品管理

　　标识与储存：原料、半成品、成品需分区存放，设置温湿度监控系统，标签符合法规(如成分表、警示语)。

　　不合格品处理：建立隔离区，记录处理过程(如返工、销毁)。

　　四、人员培训：能力是合规的基石

　　1.全员培训

　　内容：GMP基础、岗位SOP、应急处理(如偏差调查、数据完整性)。

　　考核：通过理论考试、实操演练(如模拟偏差调查)确认培训效果，留存记录。

　　2.关键岗位管理

　　资质要求：质量负责人、生产负责人需具备相关专业背景及经验，能监督受托方生产。

　　五、审核应对：专业与诚信并重

　　1.模拟审核

　　邀请第三方机构模拟FDA/EMA检查流程，重点排查数据完整性、变更控制等高风险领域。

　　2.现场配合

　　首次会议：提前准备企业简介、产品清单、组织架构图，指定陪同人员(QA负责人+部门主管)。

　　现场检查：如实回答检查员提问，主动提供支持性文件(如“该批次偏差已启动CAPA，这是调查报告”)。

　　记录检查：确保记录无涂改、签字完整，电子记录启用审计追踪功能。

　　3.问题整改

　　分类与根源分析：对缺陷项按严重程度分类(关键、主要、次要)，用5Why法或鱼骨图追溯根本原因。

　　SMART原则整改：制定具体、可量化、可实现、相关、有时限的整改计划(如“3个月内完成所有设备校准”)。

　　六、持续改进：构建长效合规机制

　　1.定期自查

　　每年至少一次全面内部审核，每季度小范围自查，重点检查变更管理(如工艺变更需重新验证)。

　　2.体系优化

　　引入ISO 13485强化风险管理，采用FMEA(失效模式分析)预防潜在缺陷。