医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂>>第二部分 特殊要求>>
2.6 生产管理
2.6.1 洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理。与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。
2.6.2 生产设备、容器具等应当符合洁净环境控制和工艺文件的要求。
2.6.3 应当按照物料的性状和储存要求进行分类存放管理，应当明确规定中间品的储存条件和期限。
物料应当在规定的使用期限内，按照先进先出的原则使用。无规定使用期限的，应当根据物料的稳定性数据确定储存期限。储存期内发现储存条件变化且可能影响产品质量时，单分子IVDGMP车间，应及时进行复验。
2.6.4 进入洁净室（区）的物品应当按程序进行净化处理。
2.6.5 在生产过程中，应当建立产品标识和生产状态标识控制程序，对现场各类物料和生产区域、设备、管路的状态进行识别和管理。
2.6.6 应当对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。
2.6.7 应当制定批号管理制度，三四代测序IVDGMP车间，对主要物料、中间品和成品按规定进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录。同一试剂盒内各组分批号不同时应当尽量将生产日期接近的组分进行组合，在每个组分的容器上均标明各自的批号和有效期。整个试剂盒的有效期应当以先到有效期的组分的效期为准。
生化试剂主要生产工艺
三、试剂盒生产的关键步骤及质控项目
试剂的生产包括试剂的制水、配制、过滤、冻干（冻干试剂）、分包装等步骤；并通过产品的半成品检验和成品检验两个质控过程来保证其质量符合相关规定。
（一）制水：
（二）容器清洗：
1.使用工艺用水将配制所需容器清洁。
2.质控要求：清洁无污渍。
3.容器的清洗要按验证方案进行；应有对清洗用水的要求；
4.如有对容器清洗后干燥的要求，应有干燥过程参数的验证报告。
（三）称量：
1.称量前天平应经过校准，称量时应双人复核，应有天平调零过程；
2.天平精度应至少高于所称量物品小精度的一个数量级；
（四）配制：
1.应有搅拌方法的要求：如用搅拌机应有速率及时间的要求，如人工搅拌应有搅拌圈数的要求；
2.配制间温度一般应控制在18～25℃，配制、过滤时间不超过4小时。
（五）过滤（如有）
根据各产品的规程选择不同的滤膜进行过滤，确保溶液无杂质、空白吸光度符合要求。
常规质控项目：试剂外观、空白吸光度（通过后续的半成品检验完成）。
（六）分装
1.按工艺要求试剂分装。分装前、分装中、分装末均需对分装量进行校验。
常规质控项目：分装前确认试剂名称、批号、数量、分装量及分装后密封性。
2.应有试分装的要求，或首瓶检测的要求；
（七）冻干
1.使用冻干机对试剂进行冻干。各种冻干试剂都需建立相应的冻干工艺，冻干过程的重要参数为冻干时间、冻干压力。
2.冻干品外观应该呈现疏松的粉末状固体，具有一定的形状，在规定时间内（一般不超过60分钟）复溶完全。
3.冻干过程一般为：预冻（降温）——抽真空——化霜[加热升温（逐渐）]
（八）包装
（九）封膜
血清基质质控品生产工艺
一、血清/血浆基质加生物活性物质方法（适用于定值质控）
--1-1--血的处理：得到血浆。或者得到血清。
2、56℃ 30分钟灭清/血浆。
3、做生物安全性检测。
--1-2--处理好的血清/血浆中加入防腐剂、稳定剂等，质谱IVD GMP车间，得到配制质控品的稀释液。
--1-3--质控品配制：往稀释液中加入高浓度原料，搅拌或静置使达到均匀。
--1-4--质控品定值：建议选择10家实验室，计算测定值的平均值(Mean)和标准差(SD)，以平均值为质控品的靶值，平均值加减2倍或3倍标准差(Mean±2SD或Mean±3SD)为质控品的范围。
--1-5--质控品分装
--1-6--如果质控品以干粉形式保存，冻干；
--1-7--质控点（质控点：确定分装、冻干后质控品的浓度、瓶间变异、稳定性等）
--1-8--低温保存
二、混合血清/血浆方法（适用于定性质控）
--2-1--血的处理：1、得到血浆。或者得到血清。
2、56℃ 30分钟灭清/血浆。
3、做生物安全性检测。
--2-2--血清或血浆用相应的试剂盒进行检测，确定每份血清/血浆的阴阳性。
--2-3--质控品配制：根据检测结果，IVDGMP车间，选择部分或全部阴性血清/血浆混合得到阴性质控。选择部分或全部阳性血清/血浆混合，并根据实际情况决定是否稀释，得到阳性质控。然后加入防腐剂、稳定剂等。
--2-4--质控点1（确定混合后血清、血浆的阴阳性）；
--2-5--质控品分装
--2-6--如果质控品以干粉形式保存，冻干
--2-7--质控点2（确定分装、冻干后质控品的阴阳性、瓶间变异、稳定性等）；
--2-8--低温保存