药物主文件 (DMF) 是由 DMF 持有人自行决定提交给美国 FDA 以协助其客户的自愿监管申请。DMF用于在缺乏原料药相关信息的情况下，提供有关用于制造、加工、包装和储存一种或多种活性药物成分 (API)和/或人用药物的设施、工艺或物品的机密详细信息、药品和/或容器封口。
其他国家/地区有自己的版本（例如，欧洲的活性物质主文件程序（CEP）和日本的自愿主文件系统（MF）），但本文解释了 DMF内容要求以及如何将申请准备为档案并提交给美国 FDA。商通检测可协助企业编写编写技术文档 (eCTD)获得美国欧盟DMF注册编码，提供dmf注册服务！
DMF 提交应构成：
1.转递信件——包括提交的类型、姓名、地址和申请人或持有人的签名（如果是原始提交）。如需修改，应提交原始提交的 DMF编号、类型和更新。
2.管理信息包含承诺声明、DMF 持有人或申请人的名称和地址以及制造/加工设施，以及修订时的更新部分。
3.DMF 中的信息必须为英文。
五种类型的 DMF：
I 型 DMF（自 2000 年 7 月起逐步淘汰）：制造场地、设施、操作程序和人员。通常建议美国以外的申请人协助 FDA进行生产现场检查。除非申请人没有正确注册或检查，这种类型的 DMF 不需要描述国内设施。此外，应明确提及设备和工艺的标准程序。
II 型 DMF：原料药 (API)、原料药中间体及其制备中使用的材料或药品。II 型 DMF 还涵盖根据合同为另一家将提交 ANDA的公司生产的药物的剂型。
III 型 DMF：包装材料，从瓶子和瓶盖到制造中使用的 PVC 树脂，必须包含在 III 型 DMF 或其他 FDA 文件中，例如NDA。
IV 型 DMF：赋形剂、着色剂、香料、香精或用于其制备的材料。赋形剂是用于制备片剂的非活性化学物质。
V 型 DMF： FDA 接受了其他类型 DMF 中未包含的参考信息。
*常见的 DMF 类型是 II 型，其次是 III 型。
连同您的 DMF 提交还有什么要提交的:
II、III 和 IV 型 DMF 应包括：
1.公司承诺，声明其设施将按照环境法运营。
2.与稳定性数据、研究设计和解释相关的信息。
3.允许 FDA 在审查 DMF 信息以支持申请之前参考 DMF 的授权书。这封信应包括申请人的姓名和地址、日期、DMF编号、产品参考部分和页码。
DMF 持有人还应将其副本发送给受影响的申请人、赞助商或其他 DMF 持有人，他们被授权通过引用纳入 DMF中包含的特定信息。
自 2018 年 5 月 5 日以来，除 III 型 DMF 外，所有 DMF 提交均使用电子通用技术文档 (eCTD)完成。eCTD 是一种标准格式，用于通过电子提交网关 (ESG) 向 FDA提交申请、修订、补充和报告，选择“CDER”作为中心，选择“eCTD”作为格式。对于 III 型 DMF，此要求自 2020 年 5月 5 日起生效。eCTD 提交应采用 FDA 接受的形式，并且必须包括电子签名以实现提交的自动处理。
FDA 如何评估您提交的 DMF？
DMF 在提交审核之前会经过两个评估阶段。首先，FDA 评估 DMF 的含量以及是否满足其要求。一旦FDA 确定 eDMF 是可接受的，它将接受如上所述的行政审查。如果由于技术原因不能接受 DMF，将通知申请人。然后，持有人必须对DMF 的任何缺陷做出令人满意的回应，以便进行行政审查，该审查将由药品质量办公室 (OPQ) 的 DMF 工作人员进行。
如果 DMF 通过行政审查并被认为是可以接受的，OPQ 会发送一封确认信，此时 DMF可用于审查其技术内容。同时，如果由于缺少管理信息而未接受 DMF，则 OPQ 会发送一封管理归档问题 (AFI)信函。持有人必须做出充分回应，DMF 才能用于审查技术内容。这样做的时间范围可能是两到三周。
DMF 数据和信息对公众的可用性根据 21 CFR 第 20 部分、21 CFR 314.420(e) 和 21 CFR314.430 确定。只有在收到持有人或申请人的完整和充分的管理信息后，才会提供 DMF 编号。和 21 美国联邦法规314.430。只有在收到持有人或申请人的完整和充分的管理信息后，才会提供 DMF 编号。和 21 美国联邦法规314.430。只有在收到持有人或申请人的完整和充分的管理信息后，才会提供 DMF 编号。
如何处理年报：
当 DMF 从管理角度被 FDA 接受时，它的状态是“活跃的”，而当它被持有人或 FDA 关闭时，它的状态是“不活跃的”。DMF持有人应在原始提交的周年日向 FDA 提供年度报告。同时，如果没有更新，则持有人应在年度报告中提供*新的DMF内容。未能更新 DMF可能会导致 FDA 对未决 NDA、IND、ANDA 或此类申请的任何修订或补充的审查延迟；因此，FDA 可以启动关闭 DMF的程序。
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提交药物主文件以支持在特定市场推出药物时的各种应用。DMF提供有关原料药、药物产品及其制剂中使用的中间体的化学、制造和控制 (CMC) 信息。DMF通过减少审查周期的总数和增加**个周期的批准机会来帮助持有人公司缩短 IND、NDA、ANDA 或出口申请流程。此外，DMF支持对药物的监管要求，以帮助证明其质量、安全性和有效性。
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